用于改性和標(biāo)記的SERINOL試劑

    用于修飾和標(biāo)記的流行的非核苷亞磷酰胺基于兩種結(jié)構(gòu)類型：1,2-二醇和1,3-二醇。先描述了基于1,2-二醇骨架的產(chǎn)物，以允許氨基修飾和生物素標(biāo)記。從技術(shù)上講，1,2-二醇骨架相對(duì)于1,3-二醇骨架具有一些缺點(diǎn)。1,2-二醇骨架可以參與去磷酸化反應(yīng)，因?yàn)?,2-二醇可以形成有利的5-元環(huán)磷酸酯中間體。該反應(yīng)與保護(hù)基團(tuán)的簡(jiǎn)單水解相競(jìng)爭(zhēng)，并導(dǎo)致一些標(biāo)記物的損失。然而，在切割和去保護(hù)步驟之前，通過(guò)使用DBU或二乙胺除去氰乙基保護(hù)基，可以限制3'末端的損失程度。同樣，損失在5' 通過(guò)保留DMT組直至寡核苷酸完全去保護(hù)，可以消除末端。幸運(yùn)的是，在1,3-二醇骨架中幾乎不存在消除反應(yīng)，因?yàn)榄h(huán)狀中間體是6元環(huán)，其不利于環(huán)狀磷酸酯中間體。